主动脉夹层肺损伤危险因素分析与外周血标志物筛查的实验研究

【摘要】第一部分主动脉夹层肺损伤危险因素分析目的：急性肺损伤是主动脉夹层常见且严重的并发症,急性肺损伤导致的呼吸功能不全增加了主动脉夹层围术期的治疗风险,本研究旨在探讨主动脉夹层急性肺损伤的危险因素,为提高主动脉夹层患者的治疗效果与相关并发症防治提供依据。方法：回顾分析2006年1月至2013年1月我院323例主动脉夹层患者的临床资料,根据患者是否发生急性肺损伤分为A组和B组,收集患者术前的临床资料建立数据库,通过单因素、多因素Logistic回归分析、相关分析以及ROC曲线分析,筛查可能引起主动脉夹层急性肺损伤的危险因素。结果：全组共收集病例323例,平均年龄53.1±11.8岁,StanfordA型主动脉夹层198例(61.30%),StanfordB型主动脉夹层125例(38.70%),其中111例(34.37%)患者并发急性肺损伤,全组患者平均氧合指数为335±81,A组氧合指数为273±42,B组氧合指数为363±46,单因素分析结果表明相关的危险因素包括：StanfordA型主动脉夹层(93vs105,P<0.05),急性期(97vs127,P<0.05),白细胞(13.73±3.85vs8.12±1.83,P<0.05),hs-CRP(16.65±3.27vs8.13±2.35,P<0.05),主动脉夹层累及肠系膜上动脉(40vs19,P<0.05)；多因素Logistic回归分析其独立危险因素为：hs-CRP、WBC；hs-CRP、WBC与氧合指数的相关分析显示hs-CRP、WBC均与氧合指数呈负相关,ROC曲线分析其结果可靠。结论：本研究中34.37%的主动脉夹层患者出现急性肺损伤,StanfordA型夹层、急性期、WBC、hs-CRP和主动脉夹层累及肠系膜上动脉是主动脉夹层急性肺损伤相关危险因素,hs-CRP、WBC是其独立危险因素。第二部分急性主动脉夹层外周血白细胞全基因组表达谱芯片分析目的：本部分通过研究急性主动脉夹层发病后外周血基因表达谱变化的规律,以期在转录水平上对其分子生物学机制有一个整体的认识,从而为主动脉夹层肺损伤的研究提供基础。方法：应用Agilent基因表达谱芯片检测主动脉夹层高危患者与急性主动脉夹层患者外周血白细胞基因表达谱的变化情况,将基因芯片所得的数据进行生物信息学分析,筛选出差异基因,进行聚类分析,GO分析和Pathway分析,初步探索这些基因在急性主动脉夹层发生后的生物学作用。结果：筛选出差异表达2.0倍以上的基因数目515个,其中上调基因238个,下调基因277个,差异基因主要涉及炎症反应,免疫反应,细胞间粘附,细胞骨架和细胞外基质调节,氧化应激,代谢,凝血纤溶,信号转导,细胞凋亡等生物学过程。结论：急性主动脉夹层引起外周血白细胞基因表达谱发生的病理改变是一个复杂的生物学过程,基因芯片是筛查急性主动脉夹层外周血差异基因快捷、精确和高效的手段,对阐明其发病过程中病理生理机制和寻找标志基因有重要意义。第三部分急性主动脉夹层肺损伤外周血标志物筛查的实验研究目的：从转录水平和蛋白水平探讨MMP-9、S100A12、TGF-β1与急性主动脉夹层急性肺损伤的关系,以期寻找到其辅助诊断的标志物。方法：将研究对象分为4组,健康对照组(A组),主动脉夹层高危组(B组),急性主动脉夹层无急性肺损伤组(C组),急性主动脉夹层合并急性肺损伤组(D组),采集患者的血液标本,分别采用荧光定量PCR和ELISA等实验方法检测外周血液中MMP-9、S100A12、TGF-β1mRNA和蛋白表达的变化情况,并与hs-CRP进行相关性分析。结果：D组血液中MMP-9mRNA和蛋白表达量较A组、B组以及C组均明显升高,差异有统计学意义；D组S100A12、TGF-β1mRNA和蛋白表达量较B组和A组明显升高,差异有统计学意义,但是与C组相比,无统计学差异：C组和D组中MMP-9与hs-CRP进行相关分析结果呈正相关(r=0.807,P<0.01)。结论：MMP-9在急性主动脉夹层急性肺损伤的发病过程中起到了重要作用,其可能成为急性主动脉夹层急性肺损伤辅助诊断的标志物。
【作者】夏健明；
【导师】张桂敏；
【作者基本信息】昆明医科大学，外科学，2013，博士
【关键词】主动脉夹层；急性肺损伤；hs-CRP；WBC；急性主动脉夹层；白细胞；差异基因；MMP-9；S100A12；TGF-β1；

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